超重或腹型肥胖的人患心脏病的安全隐患取得多，2型心脏病（T2D）的高血糖是由β上皮人体体细胞能力心里问题因起的，常是在胰岛素抵御的现象发放生的，然而近年来尚不清胰岛素分泌出的多是不是也会产生β上皮人体体细胞器官衰竭或带动心脏病系统进程。影响过多产生结构脂质推积在T2D中很常用，而脂质酸棕榈酸酯关卡的增加与高胰岛素血症和β上皮人体体细胞能力心里问题有关系。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化突显球蛋白组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英文音标小标题：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

英文版大标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

论文期刊：Cell Metabolism

应响成分：IF=31.373

刊登日期：2023年1月6日

调查涂料：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学技术工艺：棕榈酰化修饰蛋白组

基本研究方案数据

1.APT1展现、生物转变及对胰岛素外分泌的反应

依据胃癌人和非胃癌人的是比较，调查得知胃癌人中的APT1 mRNA身高（图1 A）。APT1酶几丁质酶的最终结果屏幕上显示，高糖有效大大减少了六个有所不同的非胃癌人供体胰岛的去棕榈酰化几丁质酶，胃癌人β组织APT1酶几丁质酶有效大大减少（图1 B-C）。依据对APT1 KD小鼠的调查，得知APT1的减低会导致红提葡萄糖注射液热血的胰岛素产生身高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1传达、酶抗逆性及APT1一些缺陷对胰岛素排泌的会影响

（全部图片再插入图片，起源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进两步可以通过对APT1 KO小鼠的理论研究，察觉16.7 mM草莓糖伤害性时，胰岛素分泌出加入（图2 A）；动态数据草莓糖伤害性实验英文彰显，敲除组胰岛素双相发挥加入（2 B、C）。

图2 APT1不足小鼠转移的胰岛可增多常见葡萄品种糖激刺的胰岛素排泌

（所有图片再编，原于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化缺欠变化体Scamp1的形容可补救APT1缺欠导致的胰岛素高产生和营养元素引导的人体细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化表达蛋白酶组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 深层次研究分析知道，C132S Scamp1能能阻挠APT1匮乏引发的胰岛素高代谢分泌（图4 B）。提子糖和棕榈酸酯共同的作用24h后，APT1 KD内部的凋亡率明显增长，C132S Scamp1可解救APT1 KD内部的凋亡（图4 C-E），显示APT1生物转换Scamp1棕榈酰化呈现的动态与影响帮助的内部凋亡有关的。

图4 C132S可救活APT1疵点細胞中胰岛素分沁频繁和营养元素诱导型的細胞凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1dna敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠情况出更好地的β细胞系器官衰竭

方便制定T2D中β生殖細胞衰退的表型，对胰岛特女性朋友APT1dna敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠做研究分析。高脂起居12周后，比效胰岛特女性朋友APT1dna敲除小鼠和剖析组小鼠，结果显现显现敲除组产生糖耐量损害的干涉现象，这与给糖后14几分钟胰岛素合成和C-肽减小有关的信息；并产生β生殖細胞表面积回落（图 5）。

图5 胰岛特异形APT1短缺可有利于促进高脂饮食搭配引导的小鼠β体细胞衰退

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1瑕疵的db/db小鼠实施学习，没想到意味着，APT1 KO组的糖耐量破环，但会胰岛素和C-肽的分泌出少（图6 A-I）；β癌神经元使用面积不错少，并出現显然的红提葡萄糖粉不承受（图6 J-M）。较为有何Lypla1（编写代码APT1的人类基因）的小鼠，发掘db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化水平优于比对db/+小鼠（图6 N），意味着db/db小鼠的β癌神经元衰弱将与去掉Scamp1中棕榈酸盐的技能破环关干。

图6 APT1贫乏可增进db/db小鼠的β神经元性能器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

总结ppt

以上所讲，该理论论述发现，APT1在人们胰岛中面临上下调整，APT1不足会造成胰岛素高的代谢以致造成β細胞哀竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化异常现象突然变化体Scamp1的表述可救活APT1不足促使的胰岛素高的代谢和美味成脂的細胞凋亡，警告棕榈酰化参与活动了心脏病的疾患制度。该理论论述摸拟了特定手段的人们2型心脏病的疾患制度，为高危险人群当给予了以防或抑制心脏病的潜在的靶点。

APT1的影响胰岛素分泌量

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱总结

棕榈酰化是比较重要的脂质化淡化状态，一般的发现在半胱氨酸残基上。棕榈酰化淡化最比较重要的功效键是改善可通用球蛋白酶与膜的亲和性，所以宏观调控球蛋白酶质的wifi定位与功效键。拜谱生物体独门组学技能，这不仅需要对半胱氨酸残基上的棕榈酰化淡化做旋光度的判断，还需要旋光度的判断半胱氨酸残基上的亚硝基化、氧化的重置淡化，SEO淡化肽段丰度的流程，淡化位点判定总数较大度提拔，低丰度淡化位点降钙素原检测准确的，助力器病症新机制、方法靶点等的研究。

关联性论文文献：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.