蛋清质S-棕榈酰化都是种典型的译为后装饰，它延长了蛋清质的疏水溶性，在的调节蛋清质运载、精确定位和系统激发领域产生着重点要用途。棕榈酰化使用不平稳的硫酯键将棕榈酸酯与蛋清质的单一半胱氨酸残基（Cys）侧链进行连接起，这样的装饰由某项表誉为锌指DHHC（ZDHHC）棕榈酰转让酶的酶催化氧化的，此类酶所含标志图案性的Asp HisHis-Cys（DHHC）基序。ZDHHC蛋清皇室家族成员英文组织各样生理上和病理报告步骤，如咖啡色素沉淀瘤、多囊肾病等，但在肾合成纤维化遭受进步中的用途并不要明确。 2025年二月4日郑州医科学校生清远市百姓医院门诊王琪队伍在The Journal of Clinical Investigation (IF 13.3)上刊登了一篇“ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation”的探索软文，探究性学习了蛋白酶质棕榈酰化在肾棉仟维棉化中的效应基本存在原则。从生理机制上讲，ZDHHC18崔化了HRAS的棕榈酰化，这对其转出到质膜和接着随后的系统修改密码至关最很重要。HRAS棕榈酰化促使了MEK/ERK的上下游磷碱化，齐头并进一次系统修改密码了RREB1，激发了SMAD与Snai1顺式宏观调控区的融合。探索没想到说明，ZDHHC18在肾棉仟维棉化中起着至关最很重要的效应，作为PK对战肾棉仟维棉化出示了存在的治療靶点。

的研究知识

1.ZDHHC18在CKD患儿植物纤维化肾脏中上涨

在漫性肾脏问题（CKD）自身的显微切除肾脏样板中验测到ZDHHC18的表现出来出。和非弹性玻纤化肾集体结构相对比，CKD样板信息体现 出显著的间质弹性玻纤化和肾小管影响，MASSON和苏木精-伊红（H&E）上色剂单位证明了这一些（图1，A-D）。免疫力集体结构物理信息体现 ，ZDHHC18在非肾弹性玻纤化集体结构中的表现出来出很弱，但在弹性玻纤化肾脏中含微弱的上色剂，一般是在扭转的近端小钢管内，小钢管内衬偏平薄的上皮，不能刷状疆界（图1，A和B）。直线重返研究分析信息体现 ，ZDHHC18表现出来出与α-SMA和弧形球蛋白水平方向呈强正相关联（图1，J和K），反映ZDHHC18在肾弹性玻纤化中起重要要影响。

图1 ZDHHC18在CKD患儿肾脏中的传达可观多

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

2.肾小管上皮组织细胞（TEC）特情人缺少Zdhhc18抑止肾植物纤维化

Zdhhc18前提性敲除小鼠（Zdhhc18-CKO）份生时没任何人显眼的问题，意味着TEC中Zdhhc18的特喜欢的人受损不用会造成小鼠的表型发展。积极地响应UUO的前提下（图2A），Zdhhc18敲除相关系数改变了肾脏形状并减弱了肾小管软组织影响，如H&E着色右图（图2 B-C）。与假对比组相比之下，受UUO会影响的小鼠表現出显眼的癌组织外栽培基质（ECM）靠积蓄，但Zdhhc18的小管特喜欢的人受损变低了肾脏的软组织影响状态（图2 B和D）。再者，UUO调整了α-SMA+肌成黏胶食物化学玻璃纤维癌组织的间质靠积蓄，但Zdhhc18敲除相关系数变低了α-SAM+肌成癌组织的调整（图2 B和E）。免疫性荧光论述分析提示，UUO引导了有些内皮间充质转换（EMT），如底材膜上残存的TEC还有上皮癌组织箭头物E-cadherin和间充质癌组织箭头物Vimentin的共表答方法右图。但，Zdhhc18敲除能够抑制了这些有些EMT进况（图2 F）。论述找到Zdhhc18敲除变低了UUO后肾小管上TGF-β1的表答方法，并降低了间质α-SMA+肌成黏胶食物化学玻璃纤维癌组织的总数（图2 H）。细菌感染减弱揉成黏胶食物化学玻璃纤维癌组织活性降低同时会造成Zdhhc18敲除小鼠肾脏黏胶食物化学玻璃纤维化减弱。

图2 TEC特女性朋友Zdhhc18缺泛减缓UUO引导的小鼠肾氯纶化

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

3.ZDHHC18操作HRAS的棕榈酰化和膜品牌定位

对人类祖先ZDHHC18/HRAS参与了氧分子交接仿真模拟系统，以决定完美帮助的刚度。仿真模拟系统可是表述，ZDHHC18与HRAS范围内的切合能为-17.6 kcal/mol（图3A）。ZDHHC18能够 与分为三类型的RAS切合，但只能是HRAS在ZDHHC18的催化反应氧化发布生棕榈酰化反應（图3B）。ZDHHC6、ZDHHC9、ZDHHC15和ZDHHC18提高网站了HRAS的棕榈酰化，之中ZDHHC18的上浮上升时间至高（图3C）。这么多数据库表述，肾玻纤化过程中 中HRAS棕榈酰化的催化反应氧化剂是ZDHHC18。在小鼠中，敲除Zdhhc18不危害HRAS的表述关卡，但实在减轻了UUO和FA诱导型模式化中HRAS的棕榈酰化关卡（图3，D和E）。在HK-2神经神经内部中，酰基动物素交换实验室检测表述，敲除ZDHHC18或按照2-BP控制ZDHHC18生物能够 缩减TGFβ1的刺激神经神经内部中HRAS的棕榈酰化，而不危害HRAS的表述关卡（图3，F和G）。用siRNA孤独ZDHHC18差异性减轻了HRAS在HK-2神经神经内部中的膜标记（图3H-I）。的研究表述，就算棕榈酰化不危害HRAS的表述，但它实在危害了HRAS的膜标记。

图3 ZDHHC18自动调节的HRAS棕榈酰化作用其膜确定

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

4.ZDHHC18经过HRAS的棕榈酰化提高一些EMT

进步骤探索呈现，在FA和UUO 整形成脂的肾植物化学纤维化模形中，HRAS的棕榈酰化水平方向日益变高（图4，A和B）。想要进步骤确立相应体系，从Hras敲除小鼠和过表达方式出方式的也是型HRAS（HrasWT）、C181S变动率体HRAS（HrasC181S）和C184S变动率体HRAS（HrasC184S）中分头离出原代肾小管上皮細胞（PTEC）（图4，C和D）。幽默的是，各位看到TGF-β1新增了HRAS的棕榈酰化。最后，HRAS中的C181S和C184S变动率基本上根本消掉了HRAS棕榈酰化（图4E），并观察动物到PTEC中HRAS棕榈酰化位点的变动率消掉了TGFβ1成脂的社会形态變化（图4F）。也可以TGF-β1成脂的上皮細胞图标物表达方式出方式再降外，HRAS棕榈酰化位点变动率还限制了间充质細胞图标物的上涨（图4G）。当Hras被敲除时，TECs中1七个上皮細胞图标物的再降和ZDHHC18过表达方式出方式可能会导致的间充质細胞图标物上涨被消掉（图4，H和I）。这一些数据统计呈现，TGF-β1成脂的地方EMT要HRAS棕榈酰化，ZDHHC18以HRAS棕榈酰基化依赖性的方式有利于肾植物化学纤维化。

图4 ZDHHC18实现调节作用HRAS棕榈酰化可以淡化那部分EMT

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

总结

本探讨蕴含了ZDHHC18按照崔化HRAS棕榈酰化在肾食物人造钎维化中的要点做用。敲除Zdhhc18可阻止肾食物人造钎维化发展，经过表现则进一步强化食物人造钎维化。还有，HRAS棕榈酰化位点的变化可去除其促食物人造钎维化反应。以下发现了为肾食物人造钎维化的制疗提高了新的存在靶点。

ZDHH18实现改善HRas棕榈酰化促进会肾化学纤维化为用传统模式图

（图源：Lu, et al., J Clin Invest, 2025）

拜谱个人心得体会

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供物料最好的网站面、技能体系中最完美的钝化还原系统表达全系列物料，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化反应复原、悬浮巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化掩盖核苷酸质组也是我司首批发布、国內仅有的较为成熟服务业化的隆重优势產品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

参考使用文献综述：

Lu D, Aji G, Li G, Li Y, Fang W, Zhang S, Yu R, Jiang S, Gao X, Jiang Y, Wang Q. ZDHHC18 promotes renal fibrosis development by regulating HRAS palmitoylation. J Clin Invest. 2025 Feb 4:e180242. doi: 10.1172/JCI180242.