溃烂性直肠炎（UC）一种以直肠口腔粘膜溃烂和慢性病炎症病变为特证的疾病病状。民俗的免疫性可以抑制和消除炎症疗法对组成部分的人功能不佳，毕竟鸟卵不会直观推进口腔粘膜伤口伤口伤口修复。口腔粘膜伤口伤口伤口修复是疗法UC的的关键的目标，与下降潜在症、入院风险性和操作诊治率密切联系涉及到的。的研究发展，UC患上率有性别选择相互影响，雄性优于女孩，且病状与雌刺缴素的水平涉及到的。雌刺缴素多巴胺受体β（ERβ）在直肠策划 中占重要影响，其激发可提升甲壳动物建模中的直肠炎，但其在口腔粘膜伤口伤口伤口修复中中应的能力长效机制尚不明显。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分泌组学技术服务。

日文关键词：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

常常标题文字：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

学术期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

直接影响细胞：14.7

发过精力：2025年1月

用户工作单位：中国药科大学

学习原材料：人、小鼠结肠组织

拜谱带来了技巧：转录组学、代谢组学

研究探讨设想：

学习結果

ERβ激活卡因素与UC我们胃粘膜消退呈正有关于

科研遇到UC患儿中，ESR2（ERβ识别码人类什么是基因）和Caveolin-1（ERβ靶人类什么是基因）的展现出来与粘膜康复有关于细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的展现出来呈正有关于（图1 A-D）。DSS引导的乙状乙状结肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的展现出来也正有关的调低，与UC患儿的的结杲保持一致（图1 H-K）。的结杲表面，ERβ修改密码与UC患儿和乙状乙状结肠炎小鼠的粘膜康复广泛有关于，提示卡修改密码ERb也许提高UC患儿的粘膜康复。

图1. 小肠上皮細胞中ERβ表达出来与UC患有和小肠炎小鼠和粘膜长好相互之间的相关的性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活可促使UC小鼠的乙状结肠胃粘膜消退

在DSS引导的直肠炎小鼠建模方法中，索取ERb开心剂DPN和LIQ应该能够降底直肠还缩短、疫情的活动招生指标值（DAI）評分和病理学評分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能有明显降底胃粘膜挫裂伤招生指标，比如糜烂評分和FITC-dextran肠通透有质感性，并加快和提升糜烂伤口伤口痊愈伤口痊愈（图2 F-H）。DPN和LIQ有明显调涨了胃粘膜伤口痊愈生殖细胞的展现，互相仅对髓过腐蚀物酶（MPO）灵活性和促炎生殖细胞生殖细胞的展现引起不严重可抑生产制反应（图2 I、J）。

图2. ERβ提高推进了DSS促进的小肠炎小鼠的小肠和粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检撞伤小鼠体中实践发现了，DPN和LIQ有明显性加速了小鼠胃粘膜活检患处发炎的修复（图3 C、D）。Ep-CAM复染进1步可确认，LIQ和DPN有明显性改变了活检患处发炎横断面的宽度（图3 E、F）。毕竟表述，ERb激话就能够同时加速UC小鼠的直肠胃粘膜修复。

图3.ERβ修改密码促使了活检诱导性的乙状小肠伤到小鼠的乙状小肠和粘膜痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活凭借快速黏着斑转为增强小肠上皮细胞系移迁和刀口俞合

方便钻研ERβ修改密码对小肠上皮人体受损癌细胞小伤疤修复的身体外滞后效应，按照了刮花科学实验。报告提示，DPN和LIQ相关系数有利于了NCM460和HT-29人体受损癌细胞的小伤疤修复（图4 A、B）,按照不断明显增强人体受损癌细胞变迁并非分裂繁殖来有利于小伤疤修复（图4 C-F）。DPN相关系数还缩短了视角细胞迁移的組裝调解聚时，并不断明显增强了FAK的修改密码（图4 G-J）。

图4. ERβ刺激启动促进会小肠上皮肿瘤组织细胞的附着换算、肿瘤组织细胞渗透和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 运用FAK炎症因子聊天调控剂PF-573228或siFAK能能减少DPN对聚焦細胞迁出资金加权平均、細胞迁出及伤疤创口修复的促使角色（图5 A-F）。与此同时所说，ERβ成功激活借助高速度FAK介导的聚焦細胞迁出资金加权平均来促使直肠上皮細胞的迁出和伤疤创口修复，而就不是借助促使細胞增值。哪一机制化为搭建系统设计ERβ的新辽法供给了更重要的理论上遵循原则。

图5. ERβ活性可借助快速局灶黏附运送提高网站小肠上皮血细胞移迁和小伤口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ启用能够明显增强自噬加快直肠上皮组织细胞黏着斑准换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ促活提升结束肠上皮生殖细胞中的自噬，并凭借推动自噬体型成来促活FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡可以通过压制支链酪氨酸运输提高网站乙状结肠上皮细胞核自噬

通过分泌组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活码可以通过调低LAT1的把你想表达出来来调控小肠上皮肿瘤细胞中的支链核苷酸转运公司

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠手术伤口康复

探究能够 ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠实体模型，讨论了ERβ缺乏对小肠炎小鼠胃粘膜伤口修复的影响到非常新机制。没想到得出结论，ERβ清凉剂DPN可增强胃粘膜伤口修复，但此感觉在ERβ缺乏小鼠中没有。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联动诊治小肠炎小鼠，没想到呈现两者之间协同作战效果为显著，减轻慢性疾病打分，增强胃粘膜伤口修复，时调涨伤口修复相关联指数，变动慢性疾病指数（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠刀口伤口愈合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

内容个人心得体会

设计显示，ERβ启用开通层次与UC我们的胃粘膜结疤呈正有关于。在DSS加快的小鼠直肠炎模特中，ERβ启用开通确认治理和改善支链氨基装运，启用直肠上皮神经细胞系自噬，行而启用开通黏着斑激酶（FAK），加快黏着斑创新和神经细胞系迁址，后面加快胃粘膜结疤。显然，ERβ高兴剂与5-ASA整合选择，强势提升了对直肠炎的制疗成果（图9）。等等结局表面，ERβ在UC制疗中兼备重要性的暗藏采用使用价值。

图9 .雌刺激素感觉β推进糜烂性乙状结肠炎删长好

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱总结

研究采用转录组学、分解组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考资料论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.