分析显示PKM2拥有独立的于其经典甲苯酸激酶吸附性的有毒功能性，它是的调整遗传基因组传达的淀粉酶激酶。不过，PKM2作另外一种组淀粉酶激酶，其的调整三弱阳乳腺纤维癌（TNBC）适当转移的相关遗传基因组的转录系统尚不清理。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱微生物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。

英文翻译一级标题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发布时间间隔：2025.3.10

做者厂家：南京大学

组学技术性：转录组、蛋清互作组（拜谱生物提供）

科学研究食材：细胞

调查路线规划：

01/研究分析没想到

NONO直接性与TNBC细胞核中的核PKM2主动的作用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋清互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱毕竟(Top 30)

图1：NONO直接的与核PKM2完美反应

PKM2体现与TNBC神经元移转涉及到的

IHC数据分析揭示，与接壤的平常组织结构性比起，人TNBC组织结构性中的PKM2传达明星更大(图2A-C)。PKM2的传达冷漠取得障碍了血细胞繁衍，暗改了集落进行学习能力(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌3d模型（FVB视频背景）优速过AAV将PKM2传达敲低，PKM2的变动取得暗改了肺部肿瘤出现(图2H-K)。于是，能够 休外敲低实践和内部动植物探究最终结果揭示，PKM2对TNBC出现和迁移至关是重中之重。

图2：PKM2形容在TNBC中被调涨，而PKM2的敲低治理和改善了TNBC血细胞转交

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞系中的重要的转录靶标

为着判断NONO/PKM2组合物的隐藏的转录靶标。根据在MDA-MB-231血组织细胞系中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq結果的总体定性探讨，科研遇到NONO敲低后差距展示爱的dna遗传DEG（451/999）中，近成功一半了 也受PKM2的调结(图3A)。定性探讨意味着，这部分dna遗传积极参与调结血组织细胞系活动，吸附力，迁址和各种生物工程学步骤(图3B)，SERPINE1（商品编码PAI-1蛋清）是NONO或PKM2展示爱敲低后缩减最相关性的dna遗传(图3C)。NONO敲低相关缩减了SERPINE1在转录和蛋清质平均水平(图3D-E)，PAI-1的过展示爱在相当大水平上救活了NONO耗竭的血组织细胞系中缩减的繁殖、迁址和侵入效率(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的关键因素转录靶标

02、句子个人总结

调查开发团队利用微生物素接触酶的毗邻图标科技（BioID2），遇到转录分子NONO与受损内部结构内的异丙醇酸激酶PKM2组合并可以上下级影响。PKM2不单是一种种受损内部产生促使酶，还会转位至受损内部结构中起蛋清激酶功能表，促使H3T11ph会出现。深化骤的胃中外實驗说明，PKM2介导的H3T11ph突显信任于NONO，并与PKM2简单房产调控的乙酰转意酶TIP60介导的组蛋清H3K27ac突显协同管理影响，系统激活丝氨酸蛋清酶调控剂SERPINE1染色体的转录，因此促使TNBC的转意（图4）。

图4：NONO和PKM2相互之间帮助有助于TNBC转意经济模式图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物工程为该研究提供了核蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、代谢转化组学、几组学合作产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

参考资料论文参考文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5