多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺癌癌神经元中的 B7-H4 推进癌症进况

小说作家创建好几个种原位乳房癌血良性肉瘤神经神经受损组织细胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 血良性肉瘤神经神经受损组织细胞打疫苗到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 一些缺陷不错抑制作而成用做用了免役特点常规的小鼠的良性肉瘤植物生长（图1 a-b），与 WT 良性肉瘤相信，在 B7-H4-KO 良性肉瘤中的检测到更高的良性肉瘤浸泡 CD8+ T 血良性肉瘤神经神经受损组织细胞，TNF-α 产生了增添（图1c）；最后，B7-H4-KO 良性肉瘤安排中含更高的干血良性肉瘤神经神经受损组织细胞样 TCF-1+CD8+T 血良性肉瘤神经神经受损组织细胞和较少的耗竭 TOX+CD8+ T 血良性肉瘤神经神经受损组织细胞（图 1 d-g）。这种大数据证实内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中有免役抑制作而成用做用做用。

图1 乳腺癌癌体细胞中的 B7-H4 有助于肉瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以避免其溶酶体生物降解

PTM 调准球营养素相对稳相关性和亚生殖恶性肿瘤定位手机。顺利能够药剂学学阻绝人乳房 MDA-MB-468 癌生殖恶性肿瘤中不同的类别的 PTM 对其进行了需求，找到棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）更为明显减低了 B7-H4 球淀粉酶层次（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可提高B7-H4 球淀粉酶的增多（图2 b-f）。因，棕榈酰化就能够相对固定许多小鼠猫和狗乳房癌生殖恶性肿瘤中的 B7-H4 球淀粉酶表达出来。除此之外，顺利能够放入溶酶体促使剂或溶酶体吸收酶促使剂，可拯救2-BP诱发的B7-H4可化学降解（图2 k-m），阐明B7-H4 顺利能够棕榈酰化不受溶酶体介导的可化学降解。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体吸附（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害癌肿天然免疫

的使用质谱 （MS） 查测 B7-H4 的棕榈酰化，知道棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点变异（C130A）更为明显大幅度降低了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT相信，C130A B7-H4没有2-BP所致的血清质可降解，讲解C130 的棕榈酰化对于那些恢复 B7-H4 维持性至关决定性（图3 b-c）。 进步骤依据mRNA展现、生物工程素交换法（ABE）、免疫系统共石雕文化沉淀（CO-IP）、过展现或shRNA敲低等方案（图3 d-i），明确ZDHHC3是 B7-H4 的通常棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性良性癌症模特中，恶性良性癌症衍生亦控制（图3 j-k），恶性良性癌症侵及性 CD8+ T 组织的用户和百分率都带来加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 组织程度增高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干组织样 T 组织的加大（图3 l-q），认为 ZDHHC3 保持稳定 B7-H4 并介导 T 组织控制，进而扶持恶性良性癌症进展情况。

图3 ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以侵害癌肿免役

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

经典文章工作小结

PTM 会后果核膳食纤维的特点，使给定核膳食纤维可对神经元自有和外源激发来进行特点适应能力。棕榈酰化在几种小鼠猫和狗乳线癌神经元中有的是种现代感的 PTM，可加强组织领导核蛋清的不稳的性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻拦其在溶酶体的化学降解塑料，此缘由展示 俩种靶向药物疗法药物策略：首要种是靶向药物疗法药物淋巴癌肿 ZDHHC3 以消失 B7-H4 棕榈酰化，因而损害 B7-H4 核蛋清的不稳的性；最后种决定是靶向药物疗法药物溶酶体，使得 B7-H4 化学降解塑料促使，因而疗法 B7-H4 传达淋巴癌肿的求美者。

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决定性医学文献：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.