心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究分析结杲

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患冠脉粥样通户的Apoe−/−小鼠喂食不一样起居，高胆固（HC）起居帮助冠脉粥样通户，在使用 多补胆碱（HC/HC）的HC起居做出消炎药改善后，冠脉粥样通户能够 了区域杜绝（图1a）。非靶向疗法细胞新陈产生组学展示不一样喂食经济条件下血浆细胞新陈产生组的本质性颠覆（图1b-c），16SrDNA展示与胃肠微动物微博黑名单成优化想关系（图1d）。非靶细胞新陈产生组鉴定结论出了ImP，某种胃肠菌群细胞新陈产海洋生物，与HC服务时冠脉粥样通户相对高度涉及到的（图 1f-g）。血浆ImP浓度值也与起居介入后胃肠微动物生态环境学的变迁想关系（图1h）。

图1 非靶向疗法基础细胞代谢组学探求了 ImP 就是一种与大动脉粥样固化关联的微生物学学群依赖关系性基础细胞代谢物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

征召295名是得了亚临床治疗上主冠脉粥样硬底化的受试者和105名沒有主冠脉粥样硬底化的参考者，靶向药物分泌组学酶联免疫法ImP以及有关分泌物（组氨酸和尿酸高）在血浆印刷品中的含磷量。与参考组相较于，亚临床治疗上主冠脉粥样硬底化自然人的血浆ImP渗透压采用性添加（图2a）。在各种不同序列中，ImP渗透压与主冠脉粥样硬底化和主冠脉粥样硬底化层面当中则呈现出线形网络或式线形网络相互影响关系（图2b-d），得知ImP与旱期主冠脉粥样硬底化当中的相互影响关系。 接来来探究了ImP与已肯定的精力管具有很大的隐患原因两者之间的关联关系。你在两链表中，ImP与空着肚子血糖和不良的核心产生功能可以直接相应，还有高敏C的反应蛋白质质（hs-CRP）延长、体脂率指数值（BMI）、五脏六腑人体脂肪、拉低血脂超时、糖尿病高和高体积密度脂蛋白a质质（HDL）-胆固醇升高拉低（图2e-f）。在的调整了两链表中的以往具有很大的隐患原因后，较高的ImP层次与注意血管粥样固化下场独立的相应（图2g），呈现高ImP层次是血管粥样固化隐患延长的指数。

图2 .ImP与人类历史亚临床检验大动脉粥样通户关于

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

方便进步探险ImP对冠脉血管粥样通户的后果并且 因果的关联，在冠脉血管粥样通户易感小鼠的食用水里面的叶面施肥ImP会发现，ImP补冲剂添加了主冠脉血管及茎干的冠脉血管粥样通户快速发展，而不可能后果反复的低密度胆固醇或冬枣糖浓度值（图3a-b）。划得来需要注意的是，ImP正确处理的8周Apoe−/−小鼠鲜血提示 促炎性Ly6Chi 单核心細胞、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）細胞（图3c-d）添加，这与促冠脉血管粥样通户情况相关。 用ImP处置8周的小鼠自主脉的scRNA-seq显示信息成钎维血血体组织细胞核、内皮血血体组织细胞核和免役血血体组织细胞核的较为比例增添（图3e），且聚集较多宫颈炎症关于系环路（图3g）。在欠缺T血血体组织细胞核和B血血体组织细胞核骨髓的小鼠中，ImP诱发主动脉粥样固化的特性更为明显降底（图3f），判断ImP的致病性缘由与免役反馈的修改密码关于。磷碱化修饰语组学进的一步了解mTOR是ImP的最主要的靶点（图3h）。

图3. 无限循环ImP增多冠脉粥样疏松易感小鼠的冠脉粥样疏松和混身发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶向治疗分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应掩盖组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、呈现组学、新陈代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

符合专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w