
2025年11月25日,美国南加州大学洛杉矶凯克医学院免疫学与免疫治疗系Peter J Mullen团队在Cell Metab(IF:30.9)杂志上发表了题为“A metabolic atlas of mouse aging”的研究文章,通过对雄性和雌性小鼠5个年龄段(1、3、18、21、24月龄,每个年龄段各7只雄鼠、7只雌鼠)12个小鼠器官的新陈代谢变化描述,开发了器官特异性代谢衰老时钟,识别衰老的代谢驱动因子。
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靶点排泄组学动态数据现状分析
为了描述器官代谢在小鼠寿命中的变化,研究团队对来自5个不同年龄的C57BL/6NCrl小鼠的12个器官(血浆、心脏、胰腺、肝脏、肾脏、大脑、脾脏、股四头肌、肺、胸腺、舌头、膀胱)进行液相色谱-串联靶向质谱(LC-MS/MS)的靶向治疗代谢转化组学研究(图1A)。在整个数据集中共检测到169种代谢物,包括中心碳代谢、氨基酸、核苷酸和辅因子(图1B)。在膀胱中检测到的代谢物最多(137),在血浆中检测到的代谢物最少(108)(图1C)。
图1 范例简述和动态数据描绘(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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人体内脏界面显示出不相同的
产生新陈代谢模式,
每个心脏的分解物水平方向都提示 出借款人时间依懒性变现(图2A-B)。分解最的不同的借款人时间组是花季男生青春英文期7月大的小鼠(图2E)。然而这么,三月龄和24月龄小鼠互相的变现更多明显性,表述早衰造成 的分解变现与花季男生青春英文期和性成熟期互相所经力的变现不一件心跳加快(图2E)。分解立即变现到老年人:13月和24月的小鼠互相的明显性地域差异基本上与3至13月的小鼠不一件多。
图2 年岁对感觉器官产生的引响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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性取向决定五官消化吸收
反驳来对每台人体内脏中每台时间段的雄鼠和雌鼠间的新陈代谢物丰度比例对其进行了排明。心脏病、胸腺、四头肌和膀胱在所有时间现示出许许多多显著性的性別差别的,而胰腺在相应时间现示出性別差别的(图3A)。 二尖瓣在同龄的雄鼠和雌鼠相互之间信息显示出最多费率的更为明显不同之处,以及此类性别选择不同之处在一生一世上都保证着。在雄鼠和雌鼠云计算平台中,5'-甲硫基腺苷(MTA)和腺苷高半胱氨酸(SAH)都进入甲硫氨酸分泌,在这个健康过渡期中雄鼠均少于雌鼠(图3C)。
图3 年龄对感觉器官排泄的直接影响(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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羟脯氨酸耗竭
是人体器官腐蚀的因素
施用重返了解,感觉伴随年轻的提升,肺和脾脏中彰显出陡然扩大的分解转化分解物是衣康酸(图4A),衣康酸是巨噬内部的分解转化分解物,其扩大也许发生转变了与年轻对应的免疫抗体内部类群和抗逆性转变。。羟脯氨酸在全部生命力周期性中表现样式出最相符的转变:12脏器中含18个的羟脯氨酸平行方向随年轻提升而拉低,12脏器中含10个彰显出取得的负重返。羟脯氨酸是脯氨酸的羟基化样式,还仅经由淀粉酶质中脯氨酸的全文翻译后羟基化产生,而散布羟脯氨酸的最大的来源地是胶原淀粉酶(图4C),如此,散布羟脯氨酸平行方向的转变也许发生转变了胶原推力学结构的转变。
图4 羟脯氨酸展现出最牛的皮肤衰老有关于性(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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有个代谢转化老化钟表
来預測海洋生物年限
为了更好地提取分解基础新陈代谢变老秒表,选用血浆分解基础新陈代谢物资料,将资料重复以分成训练学习集和测验仪集,并从资料中共建模形(图5A)。大概从8种区别分解基础新陈代谢物加入模形(图5B-C),当对14个测验仪样本量做出测验仪时,该模形展示出分析预测年齡的強大力量,达标0.90的涉及到性(图5D)。在当中认定一种潜在的的变老制度化驱动软件重要因素:α-酮戊二酸(AKG)(图5C),血清AKG技术级别如今年齡的增涨而骤降,同时与二十多岁小鼠差距,年龄较大的小鼠的血清AKG技术级别重要较低(图5E)。
图5 新陈代谢皮肤老化数字时钟还可以分析预测菌物学车龄(图源:Pilley, et al., Cell metab 2025)
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软文个人心得体会
很多慢性妇科疾病都由于年领有关于的消化吸收率率功能紊乱的关系,在本使用分析中,能够 对不相同年领的小鼠各器脏做出靶向根治消化吸收率率组学检查,很广使用分析了随之年领变动崩溃的消化吸收率率优点,并对两性关系之間的差距做出描写。融合工具借鉴建模,作著也融合消化吸收率率肌肤哀老挂钟并能否正常识别肌肤哀老的未知驱动安装问题,并知道了达到各器脏绿色健康的新根治靶点。BIOPROFILE
拜谱个人心得体会
该研究不仅揭示了器官特异性、性别依赖性的代谢衰老规律,更通过代谢时钟锁定了AKG、羟脯氨酸等关键调控靶点,为衰老相关疾病的精准干预、健康寿命延长提供了全新的代谢组学视角与转化方向。本次突破性研究的背后,离不开精准的分子机制解析与多组学数据支撑。拜谱菌物可提供完善成熟的核氨基酸组学、掩盖组学、代谢率组学、转录组学等多组学产品技术服务体系,其中在代谢组学方向,拜谱生物可提供丰富的靶向代谢组产品选择,包括CC100中心碳代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢、(水/脂溶性)维生素检测,以及QMT1000医学绝对定量靶向代谢组等;同时还能依托专业能力整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表。欢迎咨询!
规范学术论文
Pilley SE, Awad D, Latumalea D, et,al. A metabolic atlas of mouse aging. Cell Metab. 2025 Nov 25:S1550-4131(25)00476-0. doi: 10.1016/j.cmet.2025.10.016.