
英文字母主题:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文字幕主题词:高尿酸高血症中直肠菌群紊乱依据促活NLRP3支原体感染小体推进肾直接损伤
杂志:Microbiome
2028年作用因素:13.8
发表过期限:2023年6月
客工作单位:广东地区医科社会
论述装修材料:大鼠肾脏组识
拜谱具备技术应用:MT1000医学界全靶代谢率组学查重
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
小说拜谱生物实现敲除尿酸偏高酶(UOX)形成HUA大鼠建模 。HUA大鼠表演出非常明显的肾系统思维障碍、肾小管伤到、仟维化、NLRP3细菌感染小体激活卡和肠障壁系统坏损。为科研HUA对消化道微海洋生物工程群的印象,小说拜谱生物对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝比大鼠的便便采取了16S rRNA测序,以反映组间消化道微海洋生物工程群落本质特征的对比。
PCoA阐述一下显视了组间微菌物检测工程群落的对应隔离(图1A)。在门水准上,WT和UOX−/−大鼠的消化道微菌物检测工程微信群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和形变菌门(Proteobacteria)结构(图1B)。与WT大鼠相信,UOX−/−大鼠的形变菌群不错增高,而厚壁菌门少(图1C和D)。动用LEfSe阐述一下,在属水准上鉴定结论组间对比丰富多样的粪渣菌类划分类别群(图1E)。LEfSe阐述一下结杲显视,在UOX−/−大鼠中丰度了涵盖直肠杆菌其中的6个菌类属,而在WT大鼠中丰度了还有这两个类群(图1G-N)。
除此之外,采用KEGG引用和工作丰度,判定出了UOX−/−和WT大鼠中间具体表现出各个丰度技术水平的21个工作分类(图1O)。引发的还要注意的是,与肠源性糖尿病内毒素各种相关的工作,比如色氨酸和苯丙氨酸代谢转化率,在UOX−/−大鼠中加强。除此之外,KEGG环路讲解还展示,受HUA干涉的微微生物检测学学体检测群与杆菌侵入上皮细胞核加强和丁酸盐代谢转化率增多有观。并监测了HUA引发的的胃肠微微生物检测学学体检测群絮乱对胃肠深层工作的应响(图1P-T)。总而言之,言而总之总而言之,言而总之,以下毕竟揭示UOX−/−大鼠的HUA带动胃肠微微生物检测学学体检测群基本功能紊乱和胃肠深层工作受破损。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源消化吸收物可能是肠-肾轴的核心材质,那么在肾脏绿色健康中起核心功用。肠内微动物组的KEGG性能預測阐述报告阐明,HUA成脂的肠内菌群失衡上升了肠内源性糖尿病毒性的造成。那么,小说家运行宽泛靶向治疗消化吸收组学阐述来相对比较UOX−/−和WT大鼠的肾脏消化吸收组学症状。OPLS-DA模形报告彰显WT和UOX−/−大鼠间具备显眼的分离处理(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择环境下,WT和UOX−/−组间共检测出266个文化差异消化吸收物。里面,与WT组比起,UOX−/−大鼠的180个消化吸收物上浮,86个消化吸收物上涨。
成分类型结局彰显,等等基础产生物技术常见算是安基酸、肽十分近似物、核苷、核苷酸十分近似物、充分酸十分并延伸物、鞘脂、糖十分并延伸物、吲哚和杂环化学物质等(图2B)。在修改的基础产生物技术中,几个高血压毒物,属于氢氧化钾吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调涨(图2D)。之比等等毒物中的太半数以上源头于胃肠微生物发酵技术群对属于色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的饮食芬芳化学物质的基础产生。
运用KEGG条件进三步剖析一下不相同性的消化不良消化物(图2C)。与肠内微怪物发酵学组相同,不相同性消化不良消化物的KEGG手机信号通路剖析一下提示,UOX−/−大鼠的色氨酸消化不良消化上浮。不仅如此,UOX−/−大鼠的胺基酸怪物学组成、嘌呤消化不良消化、二甲苯酸消化不良消化、半胱氨酸和蛋氨酸消化不良消化、TCA嵌套循环和cAMP手机信号减压反射也上浮,而维生素A消化不良和消化、硫胺素消化不良消化和嘧啶消化不良消化下降。进三步开始Pearson对应性剖析一下,明白不相同性菌群与消化不良消化物彼此的问题(图2E)。
不仅如此,分解物与肾系统性能的各种对应内容性剖析表现,这个消化道来历的高血压毒物与UA水平静肾系统性能有比较强的正各种对应内容(图3左)。不同之处菌群、不同之处分解物和肾系统性能内的各种对应内容性也表现在线上中(图3右)。这个没想到证明,UOX−/−大鼠消化道源性高血压毒物的上浮应该陆续参与了HUA诱导型的肾损害。
陆陆续续,我实现粪菌移植成功等调查揭露了HUA微生物检测工程群在有利于肾磨损、引发肾NLRP3慢性疾病小体的促活和损坏肠防线唯一性性中的功效,并材料HUA菌群促活NLRP3慢性疾病小体是I/R小鼠肾磨损和肠防线磨损日益突出的原由。
图2. HUA大鼠肾脏中直肠源性糖尿病黑色素可观曾加
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有差异 统计数据集整合了解
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
小结