癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

用英语主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文名主题词：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

范例业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

有关于组学水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要的深入分析結果

1.ACOX1 下降并与 CRC 近展涉及

为了让判别在结十二指肠恶性恶性肿瘤开始中挥发关键的功效的分解排泄想关的DNA，创作者对位于各种不同数剧集的一次1000个CRC中275两个分解排泄想关的DNA的转录平行开始了研究解析分享，例如肝癌DNA组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和DNA把你想表达出来全方位的(GEO)。除外，还对位于诊疗淀粉酶酶质组恶性恶性肿瘤研究解析分享连盟 (CPTAC) 数剧集和本研究解析中的诊疗样本量参考值质谱 (MS) 的一次100个CRC中的这类分解排泄想关的DNA的淀粉酶酶质平行开始了研究解析分享。利用交叠研究解析分享采用了 CRC中有效地变化的 11 个分解排泄想关的DNA（图 1）。实际来看，ACOX1是主要的分解排泄限速酶，被签定用来事件研究解析分享（图1）。

图1 ACOX1再降并与CRC突破相关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1损坏可不稳定性 β-catenin并凭借PA激发其转录生物

只为找寻ACOX1调的CRC有关于神经元手机信息传输，在TCGA统计资料之中做好了遗传人类基因集生物富集数据文件分析 (GSEA)。GSEA 展现ACOX1与Wnt手机信息传输负有关于。与此并且，公益性统计资料之中ACOX1程度较低的癌肿组织性和转出样表中β-catenin靶遗传人类基因调整，这在神经元實驗中得见进一歩否认。凡此种种，在神经元活跃度监测實驗中知道，ACOX1的过头展现减弱了CRC神经元的活跃度，而β-catenin的过头展现可能追回这情況，进一歩学习知道ACOX1降低可使用PA可靠 β-catenin核蛋白，若想明显增强其转录可溶性（图2）。

图2 ACOX1的损坏可平衡β-catenin并使用PA促进转录化学活化（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化调节β-catenin的泛素化化学降解

已经的科研表示，PA是淀粉酶质棕榈酰化的底物，还有就是淀粉酶质棕榈酰化不错变化淀粉酶质-淀粉酶质充分反应。本科研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T细胞膜中得见可确认。PA 和棕榈酰化缓和剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分別加大和缓和了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化遮盖。2-BP棕榈酰化的缓和也消减了β-catenin的丰度，并有助于β-catenin多泛素化（图3）。一些参数表示，β-catenin淀粉酶的平稳性不错凭借新款棕榈酰化遮盖来改善。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可促使β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人间结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

方便判定CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin相互直接的涉及到的分析，写原作者对人类祖先核胆固醇图谱（HPA）资料聚集的符合病员模本做了医学模本的免疫系统安排检查是否，并手机印证了 ACOX1 和 DUSP14 相互直接的负涉及到的分析包括 ACOX1 和 β-catenin相互直接的负涉及到的分析。写原作者感觉 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在前期 CRC 中絮乱。方便较好地手机印证哪一查看結果，获得了24个前期 CRC 模本 (T) 包括最靠近的通常直肠安排 (N)。这部分CRC模本中 ACOX1 核球蛋白有效减轻，而 DUSP14 和 β-catenin 有效增强（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin相互直接的负涉及到的分析包括β-catenin与DUSP14相互直接的正涉及到的分析也在CRC模本中实现进这一步证明（图4）。上述讲到上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC突破中起着至关为重要的的功效，并 Nu-7441能经过抑制作用 DUSP14-ACOX1-PA形成疗法CRC 的不确定性原则。

图4 人类祖先CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

代谢率物能够调准球营养物质的当地翻译后呈现，如PA能够呈现球营养物质棕榈酰化，调准球营养物质效果。本分析出现了一大种新的β-catenin球蛋清呈现——棕榈酰化，或者棕榈酰化调准β-catenin安全性的措施，这填写了我们都对经典之作β-catenin球蛋清数字信号减压反射的熟知 。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 防氧化重现、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.