在先天之精管病毒的僵化起病考核机制化中，淀粉酶酶S-亚硝基化正急剧增添出其独具特色的控制用途。S-亚硝基化都是种很重要的淀粉酶酶质翻译英语后突显具体方法，利用调整淀粉酶酶质的成分和功能表表，陆续参与进来许多种女性生理和病理学工作。在先天之精管病毒中，淀粉酶酶S-亚硝基化的用途最为凸出。它不单陆续参与进来了动静脉纹理肌体组织的分裂繁殖、转移和凋亡，还直接影响了心肌体组织的拉伸和舒张功能表表。近两载以来，相互脉瘤和半层看做先天之精管病毒中的明显高副反应，其起病考核机制化一致更受分子生态学文学界的关注。2025年4月14日，安徽省心脑动静脉抗癫痫药物要点实验所室医生季勇专家教授在Circulation上手机在线发表好的文章了名为“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，好的文章利用生态学素交换法通过高效液相色谱-电容并联质谱法检验并结论了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在相互脉瘤和半层开发中的用途，为先天之精管病毒的进行治疗介绍新构思，兼有广阔无垠的操作发展前途。

英文音标文章标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

中文名关键词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

研究分析用料：人源及鼠源主动脉组织

组学技术应用：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要研究分析数据

01.SNO-Septin2在自动脉瘤和隔层中增高

以便评定SNO在拒绝脉瘤和隔热层中的选用，选用菌物素交换软件程序和色谱仪色谱串联和并联质谱介绍无缝对接受拒绝脉隔热层治疗的求美者和接种了AngII的 Apoe -/-小鼠的拒绝脉展开了无偏建立。成果发现了7种S-亚硝基化的蛋白酶质，这里面拒绝脉隔热层求美者的拒绝脉模本及外周血单核心細胞中SNO-Septin2总体水平不错增高，在接种了AngII的 Apoe -/- 小鼠的拒绝脉至样不错增高，然而借助质谱签别及点突然变化小鼠认定Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在主动性脉瘤和半层中，Septin2的SNO看不出增高

02.SNO-Septin2更重AngII引诱的主动地脉瘤

想要探析SNO-Septin2在被动脉瘤中的功用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌装Ang II 28天。 大至查检说明，Cys111基因变化偏态解决了Ang II诱导型小鼠腹被动脉肾上区腔内扩大，并降底了被动脉瘤的造成率。 经腹超声检查显像和临死前测定找到，Cys111基因变化会导致腹被动脉网套直径有效降低，沒有出显复杂性的被动脉瘤情况，性状学关注说明Cys111基因变化偏态避免了被动脉有机溶剂转性/隔层和腔内血栓。 天然免疫荧光说明Cys111基因变化小鼠总体布局机质不锈钢肽酶(MMP)催化活性降底，巨噬生殖细胞侵润性避免。 以内最终结果说明克制SNO-Septin2会避免 被动脉瘤的未来发展（图2）。

图2.Cys111变异的Septin2可减轻主动权脉瘤

03.巨噬组织Cys111基因变异阻止SNO-Septin2，并进行影响动脉感染和组织外栽培基质（ECM）分解缓解放松相互脉瘤

在巨噬神经細胞膜中，Septin2的Cys111转变正相关减低了及时脉瘤的明显度，局限了柔软性血清的吸附，减低了整体的MMP活性酶和及时脉瘤，中巨噬神经細胞膜的募集。从而思考SNO-Septin2在巨噬神经細胞膜中目的与及时脉瘤胸部发育的大分子缘由，收采了两对经Ang II灌洗28天的小鼠及时脉组建化开始RNA测序了解，以确实SNO-Septin2在巨噬神经細胞膜中引发的转录组变。人类基因本身丰度了解屏幕上显示，SNO-Septin2参于真菌感染症状和ECM吸附。还有就是，观擦到Cys111转变引发小鼠及时脉组建化中多种不同真菌感染指数公式的避免，分为肉瘤死亡指数公式-α (TNF-α)、白神经細胞膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而效验等最终，酶联免疫系统法聚合不良反应酶链症状和ELISA表面， Apoe -/-小鼠巨噬神经細胞膜中的Cys111转变正相关减低真菌感染指数公式，分为TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不减低MMP8。免疫系统荧光检验得知巨噬神经細胞膜Cys111转变影响及时脉组建化MMP9减低。总的比喻，骨髓复制研究探讨表面巨噬神经細胞膜中的Cys111转变在及时脉瘤的开发中起保证目的（图3）。

图3.巨噬组织肿瘤细胞中Cys111转变控制SNO-Septin2，利用局限动静脉感染和组织肿瘤细胞外基本材料光降解来改善拒绝脉瘤

04.Septin2的Cys111变异完成RAC1/NF-κB通道避免巨噬组织细胞支原体感染和MMP9描述

反驳来，拆分Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来原巨噬癌肿瘤细胞核（BMDMs），用TNF-α净化处理相结行RNA测序研究。KEGG丰度展现SNO-Septin2导致巨噬癌肿瘤细胞核NF-κB的的网络信号通道。为明确的SNO-Septin2调空NF-κB的的网络信号通道的管理机制，通过共免疫力沉垫-质谱法建立Septin2的彼此之间功能蛋清酶，对129个联系蛋清酶来Reactome通道研究，最终结果展现SNO-Septin2参与进来Rho GTPase的的网络信号抗扰，这里面表现是最好的的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性正相关调节了RAC1的启用，这反映出SNO-Septin2介导的巨噬癌肿瘤细胞核碱化依赖感于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2凭借RAC1/NF-κB方法引诱巨噬血细胞发炎和迁址

二、小 结

Septin2最为此种主要的上皮体组织骨架核蛋白，在巨噬上皮体组织中起着主要目的。既使，当其获得S-亚硝基化遮盖时，其机构和功效可以发生了改变了，随之的影响上皮体组织的常见内分泌系统功效。此种遮盖可以导至巨噬上皮体组织在积极相互脉壁中的手段无效，促使宫颈炎症现象和微微动静脉壁机构的毁损。与此同一，TIAM1-RAC1轴最为上皮体组织无线信号转导的主要信号通路，与微微动静脉壁的安全稳关于性和重朔紧密联系关于。研发察觉，当Septin2体验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联目的怎强，可以进十步急剧微微动静脉壁的断裂和重朔的时候。该察觉为我们公司解读积极相互脉瘤和侧壁的犯病体制给出了新的上帝视角。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 氧化的保存、徘徊巯基营养物质质组学在线检测提供服务，欢迎致电咨询！

规范文献资料：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.