天然的B-1a组织系是胃中最迟”巡逻”的天然免疫系统安全小卫士，靠长期自我价值观更新时间能维持天然免疫系统平横。TCF1与 LEF1这对转录要素，从前被即为T组织系“偏干按钮开关”，当下被证明亦是是B-1a组织系的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）科研所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

理论研究结杲

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1生殖细胞中的目的

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单細胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a血细胞中取得抒发，而LEF1在胎儿发育和骨髓B-1前体组织中传达最好（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC表现性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1低下干扰B-1a上皮细胞转成与恒定恢复。

图1 | TCF1和LEF1高描述且TCF1-LEF1缺少小鼠的B-1a癌细胞才能减少

2 、TCF1-LEF1监测B-1a受损细胞的自我价值观自动更新本事

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生骨骼发育的缺陷，以及自我管理的更新障碍性(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a肿瘤细胞的自我价值观更新软件所有必须

3 、TCF1-LEF1驱动下载B-1血组织排泄与干血组织样性质

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过控制MYC依赖症的分泌行业为B-1a体细胞的自行内容更新出具卡路里的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶基因组

4 、TCF1-LEF1带动B-1细胞膜IL-10引发与免疫性改善

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1在加快IL-10产生和能维持PD-L1表达方法，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 癌细胞生成IL-10并设定神经末梢周围神经末梢模式慢性炎症

5 、TCF1-LEF1监测干体细胞样客户群体、放置耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干细胞疗法膜样团队（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1缺损调控干肿瘤神经组织样B-1肿瘤神经组织的发育成熟并加快肿瘤神经组织耗竭

6 、人类历史怪物学实际意义：TCF1-LEF1的免疫性调试与怪物因素物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生染病初次应答。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的就诊标记物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可调式控B-1a组织免疫抗体初次应答逐项为判断标志牌物

短文工作小结

本论述机系统阐发了TCF1和LEF1如果按照监测MYC依赖感的分解代谢方式和IL-10会产生来维系B-1a人体細胞的干性皮肤和自动调节特点。且论述成员还有我们胸膜病毒感染客户中知道打了个类抒发CD43、CD5并共抒发TCF1和LEF1的B-1样人体細胞群体行为，等等知道不仅能说简明扼要遗传性B人体細胞生态学学作用，也为涉及到疫情的诊治和进行治疗展示 了学说标准。

拜谱总结

研究团队通过单細胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱菌物凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医学到农学的多前沿技术广泛应用场所合并，为根本科研开发与临床检验转成提供更灵活、更全面的单神经元解决方法方案格式。欢迎咨询！

决定性学术论文：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0