在肝癌（HCC）调查探讨中，高是处于饱和状态球蛋白质酸（SFA）饮食习惯怎样提高网站HCC發生进步的团伙规则无法而定。中国传统调查探讨多收集于代谢转化不正常与发炎信号通路，欠缺对球蛋白全文翻译后掩盖再此整个过程中效果的进入解密。

2025年8月11日，中南大学湘雅二医院金鑫教授团队在Adv. Sci杂志上发表题为“ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids”的文章。首次揭示棕榈酸（PA）通过激活SMARCA4转录上调棕榈酰转移酶ZDHHC12，进而催化HDAC8第244位半胱氨酸棕榈酰化并抑制其溶酶体降解，最终驱动HCC进展的分子机制。该发现为高SFA饮食相关肝癌的靶向治疗提供了新策略。拜谱生物为该研究提供了血清质组学和棕榈酰化修饰语组学技术服务。

英语主题词：ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids

繁体中文主题：ZDHHC12 通过棕榈酰化 HDAC8 促进与高饱和脂肪酸饮食相关的肝细胞癌进展

的客户工作单位：中南大学湘雅二医院

探索用料：肝癌组织和细胞样本

拜谱作为技术设备：营养素质组学、棕榈酰化呈现组学

高技术风格：

分析结果显示

ZDHHC12是PA分析HCC的关键所在指数公式

孟德尔重复化（MR）具体分析查证SFA摄入量重要添加HCC病发安全风险（图1b-c）。转录组测序比高红肉食物与正常情况下食物HCC人群样表，发展ZDHHC12表答调涨极为重要（图1h）。里面外实验设计取决于，PA可力促HCC组织繁衍（图1i-j），而敲低ZDHHC12则重要促使PA的促癌效用（图1m-o）。ZDHHC12人类基因敲除小鼠在高PA食物下肝癌突发显著的减小（图1t-u），查证ZDHHC12是PA控制HCC近况的关键点物料。

图1 ZDHHC12在PA促使的HCC中起关键所在效用

PA-SMARCA4轴更改密码ZDHHC12传达

职能实验室体现了，SMARCA4可联系ZDHHC12启动的子并更改密码其转录（图2k-r），且俩者在多重癌症复发中表答呈正有关于（图2j）。不但，PA借助Wnt信息通道更改密码中上游转录分子SP5，因此调涨SMARCA4。

图2 PA按照SMARCA4上涨ZDHHC12

HDAC8是ZDHHC12的重要的使用底物

淀粉酶质组学与免疫共沉淀技术分析显示，HDAC8为ZDHHC12的关键相互作用蛋白（图3a-d），二者可直接结合（图3e-m），且ZDHHC12敲低不影响HDAC8 的mRNA水平，但显著降低其蛋白稳定性（图3n-o）。

图3 HDAC8是ZDHHC12可以淡化HCC的下面主观因素

C244位点棕榈酰化遮盖的炎症因子朋友效验

棕榈酰化遮盖组学分析出HDAC8第244位半胱氨酸（Cys244）为棕榈酰化位点。功能实验表明，野生型ZDHHC12可恢复HDAC8棕榈酰化，而催化失活突变体（ZDHHC12 C127S）或HDAC8 C244S突变体均无法实现这一修饰（图4p-q），明确ZDHHC12是HDAC8 C244位点的特异性棕榈酰转移酶。

图4 ZDHHC12离子液体Cys244处HDAC8的棕榈酰化

棕榈酰化调控HDAC8溶酶体光降解前提条件

工作反映出，ZDHHC12介导的棕榈酰化可减少HDAC8与HSC70的整合（图5n），导致压制其溶酶体方法化学溶解。在ZDHHC12敲低情况下，HDAC8 Cys244突变的体与纯天然型HDAC8的保持稳相关性无文化差异（图5h-i），反映出棕榈酰化掩盖是其患得患失化学溶解的要素。上述出现具体分析了蛋清质棕榈酰化政策调控蛋清保持稳相关性的新缘由。

图5 Cys244的HDAC8棕榈酰化采用溶酶体前提条件减弱其挥发

HDAC8靶向疗法减弱剂的疗法实力评价指标

施用保护性缓和剂PCI-34051整理可显著性缓和HDAC8在下游至癌环路，并在高PA美食疗法的CDX和PDX模特中含效缓和肺部肿瘤生长期（图6a-h）。基因学实验室进每一步表现，Hdac8敲除可已经阻绝高PA美食疗法的促瘤作用（图6m-o），且不再ZDHHC12心态影响力。这个的结果准确HDAC8是介入高PA美食疗法相关联HCC的合理有效靶点。

图6 靶向疗法HDAC8或许是高PA膳食吸引的HCC的的诊疗挑选

一篇文章个人心得体会

本理论研究控制系统证明了从PA摄入量到HCC发生的的原子环路：PA根据Wnt/SP5/SMARCA4轴转录调涨ZDHHC12，前者催化剂的作用HDAC8 C244位点棕榈酰化，可以抑制其与HSC70结合起来和溶酶体吸附，得以激发HDAC8的稳明确高性并驱动肝癌近展。该工作上不只是进一步推动了对饮食疗法搭配-分解代谢-表观显性基因对称控制系统的谅解，也为高SFA饮食疗法搭配关于肝癌我们出示了靶向疗法HDAC8的优质控制措施。

图7 PA能够ZDHHC12介导HDAC8棕榈酰化增进HCC进况的机理图

拜谱工作小结

本研究首次揭示“PA → SMARCA4 → ZDHHC12 → HDAC8棕榈酰化→HCC进展” 的分子轴，填补高SFA饮食促HCC的机制空白。该研究成果中拜谱海洋生物为其提供蛋白质组学和棕榈酰化修饰组学技术支持。拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的半胱氨酸修饰系列产品，包括棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺碱化、脱色展现、自由巯基，助力一系列文章发表。其中棕榈酰化修饰语组学是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，欢迎大家咨询！

规范文献综述：

Jin X, Hong Y, Zhao Y, et,al. ZDHHC12 Palmitoylates HDAC8 to Promote the Progression of Hepatocellular Carcinoma Associated with a Diet High in Saturated Fatty Acids. Adv Sci (Weinh). 2025 Aug 11:e05702. doi: 10.1002/advs.202505702.