
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化突显组学和丙二酰辅酶A靶点个性定制检测技术服务。
英文怎么说题目:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
英文版主题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
潜在客户政府部门:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
学习素材:肿瘤组织、细胞系
拜谱供给方法:丙二酰辅酶A靶向药物设计、丙二酰化绘制组
技术性路线规划:
深入分析但是
1.丙二酰辅酶A在企业腺癌组织机构中增加并促进会肉瘤进况
丙二酰辅酶A靶点环保定制家具后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A横向在PCa策划 中变高并推动淋巴肿瘤进度
2.MLYCD采用需求量丙二酰辅酶A遏制从头开始脂肪多绘制,破环线粒体和内质网准稳态
GSEA分享出现MLYCD表明出与脂质分解通道各种涉及到的(图 2A)。MLYCD过表明出神经元中FFA、TG关卡及脂质形成沉积调低,敲除或丙二酰辅酶A治疗则反之,Mlycd-PKO小鼠排头兵腺组织结构有着这样后果(图 2B-E)。转录组和蛋白酶质组出现过表明出MLYCD决定脂、糖、核苷酸分解各种涉及到的酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD借助所耗丙二酰辅酶A压制上上下下脂肪细胞产生,弄坏线粒体和内质网稳定
3.MLYCD的表述克制Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化体现组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD抑制性Ran血清的赖氨酸丙二酰化
原创文章个人总结
本分析在PCa组织安排中会发现丙二酰辅酶A的越来越积累了,关键是会因为MLYCD把你想表达出来的下降,推动了DNL和重代码分解,持续了ER恒定和线粒体功效,因此推动了PCa的重大进展。再者,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推动了Ran K141丙二酰化,因此明显增强了AR核转位和转录活性酶,之后推动PCa的的发展和战胜雄刺激素的抗药理作用性(图4)。这款机能为肺癌肝转移PCa具备意向准确调理靶点。
图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A不良影响恶性肿瘤重大进展的考核机制
拜谱总结ppt
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱微生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的核核苷酸组学、突显核核苷酸组学、细胞代谢组学、转录组学和靶向疗法消化吸收设计等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.